毓璜顶医院生殖医学科刘雪梅：从源头把关，做不孕家庭的“幸孕星”
人口问题是当之无愧的“国之大者”，然而在国家全面放开三孩政策的今天，依然有很多家庭受困于不孕不育问题，无法实现做父母的愿望。刘雪梅（右二）团队讨论患者病情
刘雪梅（右二）团队业务学习
烟台论坛客户端10月28日讯（通讯员：李成修 崔方荣 李凌峰）人口问题是当之无愧的“国之大者”，然而在国家全面放开三孩政策的今天，依然有很多家庭受困于不孕不育问题，无法实现做父母的愿望。
及时帮他们拨开迷雾寻到致病根源，打败求子路上的“拦路虎”只是第一步。近年烟台毓璜顶医院生殖医学科副主任、副主任医师刘雪梅和同事致力于生殖医学科的临床与科研，力求从源头把关，为更多家庭送去健康宝宝。
从“幸孕”到“好孕”，看似只有一字之差，背后却凝集着刘雪梅和同事们的大量心血。2019年，烟台毓璜顶医院生殖医学科成立辅助生殖专科实验室，将临床与科研有效结合，刘雪梅和同事通过对试管婴儿等辅助生育技术进行大数据分析，发现问题并合理改进方案与流程，让更多家庭的求子之路变得更顺畅，她们也因此成了不少求子家庭眼中的“幸孕星”。
刘雪梅（左二）为患者放置胚胎
另辟蹊径除求子路上的“拦路虎”
对不孕不育家庭而言，求子路上的每一步都可能遇上“拦路虎”。而每一次失败的尝试都可能严重打击夫妻双方好不容易鼓足的求子勇气，让整个家庭被阴霾笼罩。如何快速寻到不孕不育病因并通过个性化的治疗方案成功助孕，既考验着生殖医生的专业水平，也直接关系每个家庭的幸福和稳定。
曾有一位女性因多囊卵巢综合症婚后7年未能成功怀孕，先后尝试腹腔镜手术、多次促排卵方案和人工授精均不奏效，慕名找到刘雪梅时，她和家人已经陷入绝望，正处于崩溃的边缘。通过完善检查并翻看病例，刘雪梅发现女子的闭经用人工周期治疗也不能改善，就直接利用GnRH拮抗剂降高水平的LH后直接促排卵进行试管婴儿，促排卵和取卵过程很顺利，为避免发生卵巢过度刺激综合征，未行鲜胚移植。但由于女子对人工周期药物不敏感，融胚过程中子宫内膜始终不增长，这是直接影响融胚成功率的关键因素。
如何能在“种子”良好的情况下，让“土壤”恢复肥沃？反复翻看此前的诊疗病例，刘雪梅终于找到了突破点。原来在此前的促排卵过程中，随着内源性激素水平的升高，女子的子宫内膜也会跟着增长，考虑此人是对外源性激素极不敏感的罕见患者。抓住这个关键点，在常规治疗方案的基础上，刘雪梅为其进行了个性化调整，保证了内膜的生长，通过20多天的调整，女子的宫内环境达到受孕标准，胚胎移植一次便获成功，并顺利妊娠足月产下一名男婴。
在刘雪梅的诊疗过程中，像这样另辟蹊径为患者寻到“求子秘方”的尝试还有很多。此前她曾接诊过一位雌激素产生障碍患者，闭经多年，无法正常排卵，婚后一直无法生育，婚姻几近破裂。检查后刘雪梅发现女子由于雌激素太低，卵母细胞、内膜发育和排卵都受到影响，想在这片“盐碱地”自然受孕概率微乎其微。针对女子的身体状况，刘雪梅为其制定了个性化的促排卵方案保证了卵泡的发育，虽然卵泡发育过程中雌激素水平极低，但并没影响到卵母细胞和胚胎的发育。随后再利用人工周期，外源性给予雌激素调整子宫内膜，保证胚胎能正常着床，最终一次性受孕成功，圆了女子的妈妈梦。
“导致不孕不育的原因有很多，只有针对每个人的个体情况给予个性化的治疗，才能事半功倍。”刘雪梅说，想要另辟蹊径给予患者创新性的治疗方案，平时除了要练好“基本功”，也要时刻关注国内外最新的临床科研进展，双管齐下才能更好为患者排忧解难。
刘雪梅（左三）团队在查房
深耕遗传咨询，从源头保障宝宝健康对很多不孕不育家庭而言，能成功受孕已是万幸，但对刘雪梅而言，“幸孕”只是第一步，保证“好孕”才是她和同事的目标。2014年受医院委派外出进修学习后，刘雪梅将主要精力放在遗传咨询方向，期待通过这些努力将影响婴儿健康的因素提前找出来，尽量降低出生缺陷，给更多家庭送去健康宝宝。
近年来，随着基因检测逐渐进入临床应用，国内对遗传咨询的关注越来越高。刘雪梅告诉记者，生殖医学领域的遗传咨询是在孕前将可能影响疾病的遗传因素挖掘出来，帮准爸爸准妈妈认知并读懂自己的“生命手册”，评估疾病发生的风险，识别疾病发生原因，并通过检测和预防，最大限度降低出生缺陷。提前知晓遗传风险还可以通过第三代试管婴儿技术优选，保证健康宝宝的诞生。
32岁的陈女士就是毓璜顶医院生殖医学科遗传咨询的受益者。婚后多年未育，先后四次怀孕均以胎儿停止发育告终，陈女士和丈夫通过检测才发现是染色体平衡易位惹了祸。这种易位造成了染色体遗传物质的“内部搬家”，更易发生自然流产或死胎。找到病根后她选择了胚胎植入前遗传学诊断技术，顺利生下了一个漂亮的女宝宝。很多人误以为遗传咨询只专注准爸爸和准妈妈的身体情况，但刘雪梅告诉记者，生殖医学科遗传咨询门诊提供遗传性疾病、先天性发育异常疾病等的优生遗传咨询、基因诊断、胚胎植入前遗传性检测（即“第三代”试管婴儿）等医疗服务。不仅可以指导育龄夫妇进行优生优育的准备，对高龄、不良生育史、反复自然流产和反复试管婴儿助孕失败的人群更有指导意义。
34岁的李女士在试管婴儿助孕前期检查中发现其胆红素过高，联合多学科会诊后，女子确诊为高胆红素血症，并发现其症状与基因突变有关，可能会遗传给胎儿。刘雪梅建议其带着父母一起检查进行连锁分析，以确定是遗传所致还是新发突变，再结合其配偶的检查情况，判断是否可以选择胚胎植入前遗传学诊断技术，降低宝宝的患病风险。
“发现问题只是第一步，胚胎植入前遗传学诊断技术的出现和发展可以帮助具有遗传异常风险家庭实现生育健康孩子的愿望。对于高龄、复发性流产及反复植入失败患者也可通过这项技术提高妊娠率和活产率，改善妊娠结局”。刘雪梅说，在助孕路上他们已经不满足于给不孕不育家庭“送子”这样的小目标，保证每个家庭都能拥有健康宝宝才是根本目的。
大数据赋能让优生优育更易实现烟台毓璜顶医院生殖医学科成立于1999年，二十多年来，辅助生育技术日渐规范、成熟。2006年成为卫生部批准在山东省范围内首批开展辅助生育技术的四家医院之一，当时也是烟威地区唯一一家有资质开展辅助生育技术的单位，2011年始生殖医学科被评为山东省医药卫生重点专业，科室整体实力在全省本专业排名前茅。2019年1月获得成为继济南、青岛两地后山东省卫生健康委员会批准的烟威地区唯一一家有供精人工授精助孕资质的医疗机构。2021年4月获得成为山东省卫生健康委员会批准的烟威地区唯一一家有胚胎植入前遗传学诊断技术资质的医疗机构。
去年，烟台市生殖医学中心正式挂牌落户烟台毓璜顶医院。在加强烟台地区生殖医学专业不同部门之间的合作与交流、普及规范化诊疗的基础上，烟台市生殖医学中心还将利用大数据的整合与分析，分层次、分人群对不孕症进行个体化诊疗。多年来，已先后为数万个家庭送去了福音。
2019年，为促进生殖医学科研方面的发展，毓璜顶医院成立了生殖医学专科实验室。2020年担任专科实验室负责人以来，刘雪梅和同事在临床工作之余，利用大数据分析和基础研究力求探究疾病的发病机制，并尝试改进辅助生育技术的方案和流程取得了显著成效。一手抓临床，一手促科研，让烟台毓璜顶医院生殖医学科的发展动力更足、劲头更猛。
通过大数据分析和研究，刘雪梅和同事发现胚胎移植前在宫腔内灌注HCG能提高反复种植失败患者的受孕几率。卵泡期长方案原来多用于卵巢功能正常的患者，但在刘雪梅和同事的数据分析中发现，其对卵巢功能低下和反复种植失败患者也有效，由此扩大了这种方案的适应症，让更多患者因此受益。此外，对反复种植失败的子宫内膜因素也进行了深入的基础研究，可用于临床治疗方案的指导和参考。
孜孜不倦追求背后最强劲的动力是为更多不孕不育家庭送去健康的宝宝。在刘雪梅看来，生殖医学科的工作需要“用心用脑”，既要关注每个不孕不育家庭的需求和情绪变化，也要跟上国内外生殖医学技术和理念发展的步伐，有针对性地给予个体化治疗方案，双管齐下才能达到更好的效果。也正是因为这份坚持和用心，刘雪梅和同事被很多不孕不育家庭视作“幸孕星”。
“辅助生殖技术虽然近年来发展迅速，但依然有很多难题亟待攻关和克服，这始终激励着我们勇敢高峰，不断寻求新的突破和发展。”在刘雪梅看来，医学无止境，唯有全心全意地投入和付出，才能真正为不孕不育家庭带来更多希望。
刘雪梅
专家介绍：刘雪梅，医学博士，副主任医师，硕士研究生导师。烟台毓璜顶医院生殖医学科副主任，辅助生殖专科实验室主任。山东预防医学会生殖健康分会委员，山东中西医结合学会妇产科专业委员会委员，烟台市生殖医学专业委员会委员。
主要从事生殖医学的临床和基础工作，擅长遗传咨询、生殖内分泌、反复种植失败的诊治及试管婴儿等辅助生殖技术。
主持国家自然科学基金一项，山东省自然科学基金面上项目两项，中华医学会临床专项一项，山东省医学会脐血专项一项，烟台市科技发展计划两项。SCI期刊审稿人；发表SCI及核心期刊论文30余篇；相关研究成果以第一完成人获烟台市科技进步奖二等奖一项，以主要参与人获全国妇幼健康科学技术奖三等奖一项。
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